KIMIA ORGANIK SINTESIS: Konsep Gugus Pelindung
oleh:
Herliani Lusiana
(herlianilusiana26@gmail.com)
A. Pengertian
Sintesis Organik
Sintesis
organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal
senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis
sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan
sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi
yang menarik.
B. Kemoselektivitas
Kemoselektivitas
adalah memilih untuk dapat mereaksikan salah satu gugus fungsional dari dua
gugus yang berada pada satu molekul. Dalam sintesis, masalah kemoselektivitas
seringkali ditemukan, misalnya molekul yang akan direaksikan mengandung dua (2)
gugus fungsi yang reaktif padahal kita hanya menginginkan salah satu dari kedua
gugus fungsi tersebut yang bereaksi, maka kemoselektivitas adalah faktor
penting yang harus dipertimbangkan. Sebagai contoh, pengurangan chemoselective
dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro- 15 hidrida) (1.17) dalam
metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.18). Namun, dengan adanya CeCl3
(Ceric klorida), kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1.19).
Gambar 1.
Contoh Kemoselektivitas
C. Regioselektivitas
Regioselektivitas
(kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai
produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh.
Sebagai contoh, penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene
(1.29) memberikan 1-bromo-1- Methylcyclohexane (1.30) sebagai produk utama dan
1-bromo-2- Methylcyclohexane (1.31) terbentuk sebagai produk minor.
Gambar 2. Contoh regioselektivitas
D. Stereoisomerisme
Stereoisomerisme
adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi
pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam
urutan yang sama). Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E
isomerisme dan isomerisme optik.
Gambar 3. Contoh Stereoisomerisme
E. Gugus pelindung
Gugus
pelindung atau gugus proteksi adalah suatu gugus fungsional yang
digunakan untuk melindungi gugus tertentu supaya tidak turut bereaksi dengan
pereaksi atau pelarut selama proses sintesis kimia berlangsung.
Gugus pelindung tersebut ditambahkan ke dalam molekul melalui modifikasi kimia
pada suatu gugus fungsi untuk mencapai kemoselektivitas pada reaksi kimia selanjutnya.
Gugus ini memainkan peranan penting dalam sintesis organik multitahap.
Gugus pelindung
yang umum digunakan:
1. Gugus pelindung
alkohol
2. Gugus pelindung
amina
3. Gugus pelindung
karbonil
4. Gugus pelindung
asam karboksilat
5. Gugus pelindung
fosfat
6. Gugus pelindung
alkuna terminal
Gambar 4.
Contoh proteksi asetal pada gugus keton saat proses
reduksi ester,
terhadap reduksinya menjadi suatu diol ketika gugus tersebut tidak dilindungi.
Dalam
banyak preparasi senyawa organik, beberapa bagian spesifik pada molekul tidak
dapat bertahan pada kondisi reaksi atau pereaksi yang digunakan. Sehingga,
bagian tersebut, atau gugus, harus dilindungi. Contohnya, litium aluminium
hidrida sangat reaktif namun merupakan pereaksi yang sangat beguna untuk
mereduksi ester menjadi alkohol.
Pereaksi tersebut akan mudah sekali bereaksi dengan gugus karbonil,
tanpa dapat menseleksi mana gugus karbonil yang seharusnya direduksi. Ketika
reduksi ester dibutuhkan namun terdapat gugus karbonil lainnya dalam molekul
target, penyerangan hidrida pada gugus karbonil tersebut harus dicegah.
Misalnya, karbonil tersebut diubah ke dalam gugus asetal, yang tidak bereaksi
dengan hidrida. Asetal tersebut kemudian disebut sebagai gugus pelindung bagi
karbonil. Setelah tahapan yang memerlukan hidrida selesai dilakukan, asetal
tersebut dihilangkan (direaksikan dengan asam berair), mengembalikannya ke
gugus karbonil semula. Tahapan ini disebut sebagai deproteksi.
Ketika
reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam
multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua
reaktif kelompok) dan diinginkan reaksi pada satu tempat yang reaktif, maka
tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. Langkah ini disebut
deproteksi. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai
gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama
berbagai operasi sintesis, akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari
molekul target.
Sebuah
kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. Sebuah gugus pelindung
yang baik harus mudah untuk mengenakan, tanpa generasi pusat stereogenik baru,
dan mudah untuk dihilangkan. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal
fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. Gugus pelindung harus
membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi, hasil yang dapat dengan
mudah dipisahkan dari produk samping. Gugus pelindung seharusnya tidak
mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. Gugus pelindung dapat
dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar, asam, logam berat,
ion fluorida, eliminasi reduktif, eliminasi, hidrogenolisis, oksidasi, reduksi
melarutkan logam, substitusi nukleofilik, transisi katalis logam, cahaya dan
enzim. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk
menghilangkan gugus pelindung. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau
phototriggers, dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan
tinggi hasil kuantum.
Gugus
pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah
selesai sintesis. Namun, kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam
produk akhir, dengan demikian, penggunaannya membuat reaksi kurang atom
ekonomis. Dengan kata lain, penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari
sebisa mungkin. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional
yang berbeda kelompok.
Gugus
pelindung umum digunakan dalam pekerjaan laboratorium skala kecil dan
pengembangan awal dalam proses produksi industri karena penggunaannya akan
menambah tahapan reaksi dan biaya material pada proses tersebut. Namun,
ketersediaan unit dasar pembangun kiral yang murah mampu menanggulangi tambahan
biaya tersebut (misalnya asam sikimat untuk oseltamivir).
Sources:
https://www.academia.edu/3818740/Sintesis_Organik
https://id.wikipedia.org/wiki/Gugus_pelindung
http://staffnew.uny.ac.id/upload/130530945/pendidikan/buku-kimia-organik-sintesis.pdf
untuk mensintesis suatu senyawa organik dalam skala pabrik. mungkinkah ada perbedaan dalam pemilihan gugus pelindungnya?
BalasHapusYa tentu, yang pertama untuk persentase gugus pelindung yang digunakan tentunya berbeda antara sintesis skala laboratorium dengan pabrik. Namun untuk pemilihan gugus pelindung itu sendiri perlu diperhatikan lagi, tidak setiap sintesis dapat digunakan pelindung yang sama bergantung pada gugus yang akan dilindungi.
BalasHapussaya ingin bertanya apakah pentingnya mempelajari gugus pelindung dalam kimia organik sintesis?
BalasHapusIya, sangat penting untuk dipelajari sebab dalam suatu sintesis misalkan jika tidak mengetahui tentang gugus pelindung sendiri maka sintesis akan sulit dilakukan. Dan pastinya itu akan mempersulit kerja dari sintesis itu sendiri.
Hapusbisakah anda menjelaskan maksud dari gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi??
BalasHapusMaksudnya adalah gugus fungsi tersebut dapat digunakan dan dalam berbagai kondisi reaksi apapun akan tetap bertindak sesuai dengan fungsinya.
HapusBerikan contoh dari gugus pelindung amina tersier .
BalasHapusTerima kasih
benziloksikarbonil, t-butiloksikarbonil (t-Boc) dan yang paling sering digunakan adalah 9-florenilmetoksikarbonil (Fmoc).
HapusSelamat malam, saya ingin bertanya bagaimana caranya apabila kita ingin menlindungi gugus fungsi yang spesifik. misalnya ada 1,2-dihidroksi toluen, bagaimana jika kita hanya ingin melindungi gugus OH pada posisi metanya tanpa melindungi gugus hidroksi pada posisi ortonya? mohon penjelasannya. terima kasih
BalasHapusIya pertanyaan yang cukup menarik, ini asumsi saya ya, jadi kalo salah boleh tolong diluruskan. Iya memang ada OH yang lebih reaktif dari OH lain yang berada pada posisi lain, nah dengan penambahan gugus pelindung ini dengan maksud untuk melindungi salah satu OH yang reaktif tersebut memungkinkan untuk gugus fungsi tersebut juga dapat melindungi gugus-gugus OH lainnya dikarenakan gugus fungsi yang bekerja spesifik terhadap suatu gugus. Namun lain halnya jika hanya satu OH yang ingin dilindungi sedangkan OH pada posisi lain tidak ingin dilindungi atau ingin ia bereaksi dengan reagen yang lain, maka perlu ditinjau lagi untuk kasus yang seperti ini, dan pemahaman saya masih terlalu sempit jadi ini munkin menjadi pr juga buat saya. Terimakasih
BalasHapusapa saja gugus fungsi yang digunakan pada senyawa kabonil selain diol dan tiol ?
BalasHapusMohon maaf untuk hal itu saya masih belum dapat menampilkannya disini semoga nanti saya dapat jawabannya untuk dishare ke teman-teman sekalian
Hapusbagaimana cara melindungi molekul yang mengandung beberapa gugus fungsional yang mirip, serta berikan contoh. terimakasih.
BalasHapusIya dengan melihat gugus pelindung yang sesuai dengan gugus tersebut, mohon maaf saya belum dapat menampilkan contohnya
Hapusdengan melihat gugus pelindung yang cocok dengan gugus tersebut , mohon maaf saya belum dapat menampilkan contohnya
HapusApa saja gugus pelindung pada karbonil selain tiol dan diol ?
BalasHapusMohon maaf untuk hal itu saya masih belum dapat menampilkannya disini semoga nanti saya dapat jawabannya untuk dishare ke teman-teman sekalian
Hapusapa yang menyebabkan suatu gugus perlu di lindungi ?
BalasHapusUntuk melindungi suatu gugus
HapusApakah gugis pelindung dapat terbaca di FTIR?
BalasHapusTidak
Hapusapakah gugus pelindung hanya dapat melingdungi gugus fungsi?
BalasHapusTidak
Hapussaya ingin menanyakan, mengapa setiap gugus fungsi memiliki gugus pelindung yang berbeda ?
BalasHapuskarena sifat nya berbeda pula
HapusKomentar ini telah dihapus oleh pengarang.
BalasHapus