Total Synthesis of Mitomycin

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Mitomycin adalah obat yang biasanya digunakan bersamaan dengan obat lain untuk mengobati berbagai jenis kanker (seperti kanker lambung/kanker pankreas). Mitomycin bekerja memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker. Obat ini diberikan dengan cara disuntikkan ke pembuluh darah. Mitomycin membuat stop kodon pada kanker. Mitomycin C bekerja dengan menempel sel kanker DNA (yang kode genetik sel) bersama-sama sehingga tidak bisa datang terpisah lagi. Sel tidak dapat membagi sehingga kanker tidak bisa tumbuh mitomycin C, yang menghambat DNA dan RNA sintesis oleh menyebabkan silang DNA. Hal ini efektif terhadap kanker payudara, paru-paru, leher rahim, kandung kemih, dan saluran pencernaan tetapi karena toksisitasnya terutama digunakan untuk pengobatan paliatif pasien yang belum menanggapi pengobatan lain. Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati.

Mitomycin A diisolasi dari Streptomyces caesipitosus pada tahun 1956 sedangkan mitomycin 3 tahun setelahnya yakni pada tahun 1958. Adapun beberapa struktur dari mitomycin antara lain seperti berikut:

Adapun mekanisme reaksi mitomycin yang dapat berfungsi sebagai obat antikanker, yaitu dengan cara berikatan dengan DNA tumor tersebut sehingga proses replikasi DNA tumor tersebut terancam yang pada akhirnya akan mati. Berikut adalah mekanisme reaksinya:

Mitomycin C mengalami reduksi sehingga terbentuk O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB berdelokalisasi pada cincin siklik serta O karbonil (bawah) menjadi OH, reduksi bertujuan untuk melindungi gugus fungsi karbonil. Kemudian terjadi pelepasan –Ome dari struktur menjadi MeOH sehingga elektron terdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap. Lalu pada struktur mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor. DNA mengalami crosslinking membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂. Lalu terjadi reaksi oksidasi membentuk gugus karbonil pada struktur awalnya.

Mitomycin dapat disintesis di Laboratorium dengan material awal adalah orto-dimetoksi toluene, dengan rentrosintesis sebagai berikut:

Sintesis Total pertama mitomycin diperoleh melalui  pendekatan Kishi pada tahun1977 yaitu kurang lebih dari dua dekade setelah mitomycin ditemukan. Adapun tahapan sintesis senyawa mitomycin berdasarkan pendekatan khisi yaitu:

Sources:

Fukuyama, T dan Yang, L. 1986. “Total Synthesis of (±) Mitomycin C via Isomitomycin A intermediate”. Tetrahedron Lett. 27.: (6299).

https://etd.ohiolink.edu/rws_etd/document/get/osu1053355296/inline

https://hellosehat.com/obat/mitomycin/