The Total Syntesis of Natural Product
“Nakiterpiosin dan Paracetamol”

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Synthesis of natural product atau sintesis senyawa bahan alam sudah banyak dilakukan saat ini. Banyak penelitian-penelitian yang bergerak untuk mensintesis senyawa bahan alam ini guna untuk penggunaannya diberbagai bidang. Oleh karena fungsi dari senyawa tersebut sangat dibutuhkan namun ketersediaannya dialam terbatas maka diperlukan adanya cara lain untuk mendapatkan senyawa tersebut yakni dengan cara sintesis. Salah satu contoh sintesis senyawa bahan alam yakni Nakiterpiosin. Berikut salah satu mekanisme reaksi yang terjadi yakni sintesis komponen kopling elektrofilik:

Gambar 1. Sintesis komponen kopling elektrofilik

Sintesis komponen kopling elektrofilik dimulai dengan Asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb. Kelompok hidroksil C-6 sterik yang padat Kemudian diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron kekurangan untuk menghasilkan 5-6. Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 5-6-dihidroksilasi. Penghapusan kelompok acetonide diikuti oleh pembelahan diol menghasilkan bis-hemiacetal. Pengurangan selektif dari yang kurang Kelompok hemiacetal memberi. Sisa hemiacetal yang tersisa terlindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate.

Adapun contoh sintesis lainnya yakni parasetamol. Parasetamol diklasifikasikan sebagai analgesik ringan. Hal ini biasanya digunakan untuk menghilangkan sakit kepala dan sakit ringan lainnya dan nyeri dan merupakan bahan utama dalam berbagai obat pilek dan flu. Dalam kombinasi dengan analgesik opioid, parasetamol juga dapat digunakan dalam pengelolaan nyeri yang lebih berat seperti nyeri pasca bedah dan menyediakan perawatan paliatif pada pasien kanker stadium lanjut. Meskipun acetaminophen digunakan untuk mengobati nyeri inflamasi,umumnya tidak diklasifikasikan. sebagai NSAID karena menunjukkan hanya lemahaktivitas anti-inflamasi.

Parasetamol, yang dikenal sebagai asetaminofen di Amerika Serikat, adalah obat penghilang rasa sakit yang populer di seluruh dunia karena sangat aman dan tidak mengganggu perut. Parasetamol pertama kali ditemukan untuk memiliki sifat analgesik dan antipiretik pada akhir abad kesembilan belas. Sebelum ini, kulit kina, yang juga digunakan untuk membuat kina obat anti-malaria, telah digunakan untuk mengobati demam. Sebagai kina menjadi langka, orang-orang mulai mencari alternatif sintetis lebih murah. Dua senyawa alternatif adalah acetanilide dan phenacetin, yang dikembangkan pada tahun 1886 dan 1887 masing-masing. Pada saat ini, Harmon Northrop Morse telah disintesis asetaminofen pada tahun 1878 melalui pengurangan p-nitrofenol dengan timah dalam asam asetat glasial.

Pada tahun 1893, senyawa, kristal putih tidak berbau dengan rasa pahit yang dikenal sebagai parasetamol ditemukan. Awalnya, parasetamol ditemukan dalam air seni pasien yang telah diambil phenacetin dan pada tahun 1889 itu menunjukkan bahwa parasetamol adalah metabolit urin acetanilide. Penemuan, bagaimanapun, gagal menarik perhatian banyak dan sebagian besar diabaikan pada saat itu. 

Ia tidak sampai 1948, ketika Brodie dan Axelrod didirikan parasetamol yang merupakan metabolit utama dari kedua acetanilide dan phenacetin, bahwa parasetamol mengalami kebangkitan yang menarik. Sebagai turunan dari p-aminofenol, parasetamol sesuai dengan phenacetin metabolit aktif utama. Itu umumnya diasumsikan pada waktu itu konversi yang cepat oleh tubuh menjadi parasetamol sebenarnya bertanggung jawab atas efek terapi dari kedua obat-obatan. Ia akhirnya dipastikan bahwa phenacetin memiliki tindakan farmakologis sendiri dan tidak tergantung pada parasetamol untuk efek nya. Karena tingginya proporsi phenacetin diubah menjadi parasetamol di hati, namun, phenacetin diperlukan dosis besar untuk mencapai efek analgesik langsung.

Gambar 2. Paracetamol

Pada tahun 1956, 500mg tablet parasetamol mulai dijual di Inggris Raya dan popularitasnya sebagai over-the-counter analgesik meningkat pesat. Popularitas ini sebagian dijelaskan oleh fakta bahwa parasetamol terbukti lebih mudah di perut daripada beberapa analgesik lain. Parasetamol berangsur-angsur menjadi dikombinasikan dengan baik analgesik dan dekongestan oral. 

Parasetamol dapat dengan mudah dipersiapkan di laboratorium dengan nitrating fenol dengan natrium nitrat, memisahkan yang diinginkan p-nitrofenol dari orto itu produk sampingan, dan mengurangi nitro dengan borohidrida natrium. Resultan p aminofenol- kemudian asetilasi dengan anhidrida asetat. Pada reaksi ini, fenol sangat mengaktifkan, sehingga reaksi hanya memerlukan kondisi ringan:

Gambar 3. Sintesis Paracetamol

p-aminofenol dapat diperoleh oleh amida hidrolisis parasetamol,. p-aminofenol ini mempersiapkan jalan dan terkait dengan tersedia secara komersial Metol , telah digunakan sebagai pengembang dalam fotografi oleh penggemar.  Reaksi ini juga digunakan untuk menentukan parasetamol pada sampel urin: Setelah hidrolisis dengan asam klorida, p-aminofenol bereaksi dalam larutan amonia dengan derivat fenol misalnya asam salisilat untuk membentuk indophenol zat warna di bawah oksidasi oleh udara.

SOURCES:

J.J. Li and E.J. Corey. 2012. Total Synthesis of Natural Products. Verlag Berlin Heidelberg: Springer.

http://fitriyah543.blogspot.co.id/2013/04/sintesis-asetaminofen_8.html

http://nongkrong-ningkring.blogspot.co.id/2012/01/mengenal-parasetamol-untuk-farmasi.html