Kimia Organik Sintesis
“The Total Synthesis of Eusiderin K and Eusiderin J”

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Topik pembahasan berikut ini melanjutkan dari beberapa postingan sebelumnya mengenai total sintesi. Berikut ini akan dikupas sedikit mengenai total sintesis terhadap senyawa bahan alam Eusiderin. Eusiderin merupakan senyawa bahan alam dari Benzodioxane neolignans. Dimana ada beberapa senyawa dari eusiderin yang diketahui sebagai berikut:

Salah satu tanaman yang mengandung senyawa Eusiderin adalah Bulian(Eusideroxylon zwagery). Bulian (E. zwagery) merupakan salah satu spesies tanaman kehutanan utama di Propinsi Jambi yang telah lama dimanfaatkan masyarakat Jambi sebagai bahan bangunan. Dimana salah satu kandungan dari tanaman ini adalah senyawa Eusiderin I. Adapun struktur Eusiderin I sebagai berikut:

Namun pada postingan kali ini difokuskan membahas total sintesis dari senyawa Eusiderin K dan Eusiderin J. Keduanya pertama kali disintesis dari Pyrogallol, dimana digunakan penyusunan Claisen untuk menghasilkan dua unti penting C₆-C_3.

Eusiderin K dan Eusiderin J merupakan dua neolignans yang diisolasi dari kulit dan kelopak Licaria chrysophylla. Mengandung cincin 1,4 benzodioxane yang bersifat sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologis lainnya. Adapun sintesis keduanya dapat digambarkan sebagai berikut:

Seperti ditunjukkan pada gambar diatas, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirogalol (No. 2). Perlakuan terhadap No. 2 dengan ZnCl₂ dan asam propionat menghasilkan 2,6-fenol dimethoxy (No. 3). Senyawa No. 4, tersedia dibelakang hasil kuantitatif dengan reaksi 3 dengan alil bromida, diserahkan ke penataan ulang Claisen dalam tabung tertutup untuk mendapatkan (No. 5). Senyawa 5 ditreatment dengan PdCl₂ dalam metanol untuk mendapatkan senyawa (No. 6). Sintesis dari unit lain (No. 9) juga mulai dari pirogalol, yang selektif dilindungi oleh (CH₃)₂SO₄ di bawah perlindungan Na₂ B₄O₇.10H₂O untuk mendapatkan senyawa (No. 7), yang diubah menjadi senyawa (No. 8) dan (No. 9). Senyawa 6 dan 9 dikonversi menjadi Eusiderin K sebagai campuran dari isomer (cis dan trans) dengan oksida perak sebagai sebuah reagen pengoksidasi. Kemudian Eusiderin K dilindungi oleh CH₃I dalam kondisi dasar untuk mampu membentuk trans Eusiderin J.

Sources:

Xiaobi Jing., Wenxin Gu., Pingyan Bie., Xinfeng Ren and Xinfu Pan. 2001. “Total Synthesis of (±) Eusiderin K and (±) Eusiderin J”. Synthetic Communications. 3. 6: (861–867).

Afrida. 2014. “Isolasi Senyawa Alkaloid dari Daun Bulian (Eusideroxylon zwagery)”. J. Ind. Soc. Integ. Chem. Vol. 6. No. 2: (20-21).

Xiao-Bi Jing., Li wang., Ying Han., Yao-Cheng Shi., Yong-Hong Liu and Jing Sun. 2004. “Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans”. Journal of Chinese Chemical Society. Vol. 51; (1001-1004).

KIMIA ORGANIK SINTESIS

“The Total Syntesis of Reserpine”

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Beberapa waktu lalu telah dibahas mengenai reaksi total sintesis yang terjadi pada berbagai senyawa seperti senyawa bahan alam Nakiterpiosin contuhnya. Berikut ini dijelaskan kembali sebuah contoh mengenai total sintesis suatu senyawa bahan alam yakni Reserpine.

Reserpine merupakan obat yang disebut Rauwolfia alkaloid. Reserpines bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin) yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu. Adapun struktur dari reserpine adalah sebagai berikut:

Gambar 1. Struktrur Reserpine

Salah satu contoh total sintesi reserpin seperti berikut yang diisolasi dari semak belukar India Rauwolfia serpentin. Aktivitas anxiolitik reserpin, sebagai obat penenang pertama, yang  perkembangannya ditunjukkan oleh Hoffmann-LaRoche dari obat blockbuster Librium dan Valium. Sintesis reserpin pertama yang spektakuler dilakukan oleh R.B. Woodward pada tahun 1956, yang menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik. Stereektan distal. Kondensasi aldehid tosylate (2) dengan 6-methoxytryptamine (1) membentuk reserpine (3).

Aldehid tosylate disiapkan dengan penambahan enantioselektif yang dilaporkan sebelumnya dari akrilat sampai butadiena, untuk memberi asam seperti pada senyawa nomor 6. Pembentukan Iodolakton diikuti dengan pengurangan memberi diol  pada gambar 7. Di bawah kondisi pembentukan benzil eter, iodohidrin di siklisasi ke cincin epoksida, membentuk Fenil selenida (8) menghasilkan produk diaxial (9), yang pada oksidasi menghasilkan senyawa 10 dengan kelebihan enansiomerik yang tinggi.

Reaksi inti dalam pembentukan aldehid tosylate adalah penambahan serolium lithium enolat (10) ke silil akrilat (11) sehingga membentuk senyawa 12. Reaksi melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari cycloaddition Diels-Alder terpadu. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate (13). Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi, membentuk senyawa 14.

Pusat stereogenik tambahan dibuat saat 1 dan 2 digabungkan. Upaya awal untuk melakukan kondensasi menunjukkan hasil stereokimia yang salah, karena kondensasi Pictet-Spengler mendahului perpindahan tosylate. Untuk mengatasi masalah ini,  aldehid tosylate (2) dengan 6-methoxytryptamine (1) digabungkan dengan adanya ion sianida, untuk membentu senyawa 15. Pemanasan 15 memberi siklisasi, tapi sekali lagi ke diasteromer yang salah, mungkin karena pada pasangan ion perantara dari ionisasi sianida, ion sianida berada Menghalangi satu wajah kation perantara. Untungnya, pada pengadukan pada suhu kamar di HCl berair, 15 melakukan siklisasi keasteraster yang benar, memberikan, setelah asilasi, reserpin (3).

Sources:

http://www.organic-chemistry.org/Highlights/2006/01May.shtm

https://health.detik.com/read/2010/08/18/140747/1422617/769/reserpine

The Total Syntesis of Natural Product
“Nakiterpiosin dan Paracetamol”

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Synthesis of natural product atau sintesis senyawa bahan alam sudah banyak dilakukan saat ini. Banyak penelitian-penelitian yang bergerak untuk mensintesis senyawa bahan alam ini guna untuk penggunaannya diberbagai bidang. Oleh karena fungsi dari senyawa tersebut sangat dibutuhkan namun ketersediaannya dialam terbatas maka diperlukan adanya cara lain untuk mendapatkan senyawa tersebut yakni dengan cara sintesis. Salah satu contoh sintesis senyawa bahan alam yakni Nakiterpiosin. Berikut salah satu mekanisme reaksi yang terjadi yakni sintesis komponen kopling elektrofilik:

Gambar 1. Sintesis komponen kopling elektrofilik

Sintesis komponen kopling elektrofilik dimulai dengan Asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb. Kelompok hidroksil C-6 sterik yang padat Kemudian diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron kekurangan untuk menghasilkan 5-6. Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 5-6-dihidroksilasi. Penghapusan kelompok acetonide diikuti oleh pembelahan diol menghasilkan bis-hemiacetal. Pengurangan selektif dari yang kurang Kelompok hemiacetal memberi. Sisa hemiacetal yang tersisa terlindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate.

Adapun contoh sintesis lainnya yakni parasetamol. Parasetamol diklasifikasikan sebagai analgesik ringan. Hal ini biasanya digunakan untuk menghilangkan sakit kepala dan sakit ringan lainnya dan nyeri dan merupakan bahan utama dalam berbagai obat pilek dan flu. Dalam kombinasi dengan analgesik opioid, parasetamol juga dapat digunakan dalam pengelolaan nyeri yang lebih berat seperti nyeri pasca bedah dan menyediakan perawatan paliatif pada pasien kanker stadium lanjut. Meskipun acetaminophen digunakan untuk mengobati nyeri inflamasi,umumnya tidak diklasifikasikan. sebagai NSAID karena menunjukkan hanya lemahaktivitas anti-inflamasi.

Parasetamol, yang dikenal sebagai asetaminofen di Amerika Serikat, adalah obat penghilang rasa sakit yang populer di seluruh dunia karena sangat aman dan tidak mengganggu perut. Parasetamol pertama kali ditemukan untuk memiliki sifat analgesik dan antipiretik pada akhir abad kesembilan belas. Sebelum ini, kulit kina, yang juga digunakan untuk membuat kina obat anti-malaria, telah digunakan untuk mengobati demam. Sebagai kina menjadi langka, orang-orang mulai mencari alternatif sintetis lebih murah. Dua senyawa alternatif adalah acetanilide dan phenacetin, yang dikembangkan pada tahun 1886 dan 1887 masing-masing. Pada saat ini, Harmon Northrop Morse telah disintesis asetaminofen pada tahun 1878 melalui pengurangan p-nitrofenol dengan timah dalam asam asetat glasial.

Pada tahun 1893, senyawa, kristal putih tidak berbau dengan rasa pahit yang dikenal sebagai parasetamol ditemukan. Awalnya, parasetamol ditemukan dalam air seni pasien yang telah diambil phenacetin dan pada tahun 1889 itu menunjukkan bahwa parasetamol adalah metabolit urin acetanilide. Penemuan, bagaimanapun, gagal menarik perhatian banyak dan sebagian besar diabaikan pada saat itu. 

Ia tidak sampai 1948, ketika Brodie dan Axelrod didirikan parasetamol yang merupakan metabolit utama dari kedua acetanilide dan phenacetin, bahwa parasetamol mengalami kebangkitan yang menarik. Sebagai turunan dari p-aminofenol, parasetamol sesuai dengan phenacetin metabolit aktif utama. Itu umumnya diasumsikan pada waktu itu konversi yang cepat oleh tubuh menjadi parasetamol sebenarnya bertanggung jawab atas efek terapi dari kedua obat-obatan. Ia akhirnya dipastikan bahwa phenacetin memiliki tindakan farmakologis sendiri dan tidak tergantung pada parasetamol untuk efek nya. Karena tingginya proporsi phenacetin diubah menjadi parasetamol di hati, namun, phenacetin diperlukan dosis besar untuk mencapai efek analgesik langsung.

Gambar 2. Paracetamol

Pada tahun 1956, 500mg tablet parasetamol mulai dijual di Inggris Raya dan popularitasnya sebagai over-the-counter analgesik meningkat pesat. Popularitas ini sebagian dijelaskan oleh fakta bahwa parasetamol terbukti lebih mudah di perut daripada beberapa analgesik lain. Parasetamol berangsur-angsur menjadi dikombinasikan dengan baik analgesik dan dekongestan oral. 

Parasetamol dapat dengan mudah dipersiapkan di laboratorium dengan nitrating fenol dengan natrium nitrat, memisahkan yang diinginkan p-nitrofenol dari orto itu produk sampingan, dan mengurangi nitro dengan borohidrida natrium. Resultan p aminofenol- kemudian asetilasi dengan anhidrida asetat. Pada reaksi ini, fenol sangat mengaktifkan, sehingga reaksi hanya memerlukan kondisi ringan:

Gambar 3. Sintesis Paracetamol

p-aminofenol dapat diperoleh oleh amida hidrolisis parasetamol,. p-aminofenol ini mempersiapkan jalan dan terkait dengan tersedia secara komersial Metol , telah digunakan sebagai pengembang dalam fotografi oleh penggemar.  Reaksi ini juga digunakan untuk menentukan parasetamol pada sampel urin: Setelah hidrolisis dengan asam klorida, p-aminofenol bereaksi dalam larutan amonia dengan derivat fenol misalnya asam salisilat untuk membentuk indophenol zat warna di bawah oksidasi oleh udara.

SOURCES:

J.J. Li and E.J. Corey. 2012. Total Synthesis of Natural Products. Verlag Berlin Heidelberg: Springer.

http://fitriyah543.blogspot.co.id/2013/04/sintesis-asetaminofen_8.html

http://nongkrong-ningkring.blogspot.co.id/2012/01/mengenal-parasetamol-untuk-farmasi.html

Total Synthesis of Mitomycin

Oleh:
Herliani Lusiana (F1C114055)
herlianilusiana26@gmail.com

Mitomycin adalah obat yang biasanya digunakan bersamaan dengan obat lain untuk mengobati berbagai jenis kanker (seperti kanker lambung/kanker pankreas). Mitomycin bekerja memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker. Obat ini diberikan dengan cara disuntikkan ke pembuluh darah. Mitomycin membuat stop kodon pada kanker. Mitomycin C bekerja dengan menempel sel kanker DNA (yang kode genetik sel) bersama-sama sehingga tidak bisa datang terpisah lagi. Sel tidak dapat membagi sehingga kanker tidak bisa tumbuh mitomycin C, yang menghambat DNA dan RNA sintesis oleh menyebabkan silang DNA. Hal ini efektif terhadap kanker payudara, paru-paru, leher rahim, kandung kemih, dan saluran pencernaan tetapi karena toksisitasnya terutama digunakan untuk pengobatan paliatif pasien yang belum menanggapi pengobatan lain. Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati.

Mitomycin A diisolasi dari Streptomyces caesipitosus pada tahun 1956 sedangkan mitomycin 3 tahun setelahnya yakni pada tahun 1958. Adapun beberapa struktur dari mitomycin antara lain seperti berikut:

Adapun mekanisme reaksi mitomycin yang dapat berfungsi sebagai obat antikanker, yaitu dengan cara berikatan dengan DNA tumor tersebut sehingga proses replikasi DNA tumor tersebut terancam yang pada akhirnya akan mati. Berikut adalah mekanisme reaksinya:

Mitomycin C mengalami reduksi sehingga terbentuk O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB berdelokalisasi pada cincin siklik serta O karbonil (bawah) menjadi OH, reduksi bertujuan untuk melindungi gugus fungsi karbonil. Kemudian terjadi pelepasan –Ome dari struktur menjadi MeOH sehingga elektron terdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap. Lalu pada struktur mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor. DNA mengalami crosslinking membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂. Lalu terjadi reaksi oksidasi membentuk gugus karbonil pada struktur awalnya.

Mitomycin dapat disintesis di Laboratorium dengan material awal adalah orto-dimetoksi toluene, dengan rentrosintesis sebagai berikut:

Sintesis Total pertama mitomycin diperoleh melalui  pendekatan Kishi pada tahun1977 yaitu kurang lebih dari dua dekade setelah mitomycin ditemukan. Adapun tahapan sintesis senyawa mitomycin berdasarkan pendekatan khisi yaitu:

Sources:

Fukuyama, T dan Yang, L. 1986. “Total Synthesis of (±) Mitomycin C via Isomitomycin A intermediate”. Tetrahedron Lett. 27.: (6299).

https://etd.ohiolink.edu/rws_etd/document/get/osu1053355296/inline

https://hellosehat.com/obat/mitomycin/

The Art and Science of Total Synthesis

Oleh:

Herliani Lusiana/F1C114055

(herlianilusiana26@gmail.com)

Penisilin (Inggris:Penicillin atau PCN) adalah sebuah kelompok antibiotika β-laktam yang digunakan dalam penyembuhan penyakit infeksi karena bakteri, biasanya berjenis Gram positif.^[1] Penisilin bekerja dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri, dengan menghambat digabungkannya asam N-asetilmuramat non esensial ke dalam struktur mukopeptida yang biasanya membuat sel menjadi kaku dan kuat. Cara kerja ini juga berarti bahwa penisilin hanya akan aktif bekerja pada satuan patogen yang sedang tumbuh dengan aktif. Sebutan penisilin juga dapat digunakan untuk menyebut anggota spesifik dari kelompok penisilin. Semua penisilin memiliki dasar rangka penamb, yang memiliki rumus molekul yang memiliki rumus molekul R-C₉H₁₁N₂O₄S, di mana R adalah rangka samping yang beragam.

Alexander Fleming menemukan penicillin pada tahun 1928 ketika beliau sedang bekerja di laboratorium rumah sakit St. Mary di London mempelajari bakteri Staphylococcus pada petridish. Beliau membiarkan beberapa petridish selama beberapa minggu dan kembali untuk mengecek bakteri tersebut yang telah berubah menjadi transparan dan permukaannya menyerupai jamur (mold). Hal ini menunjukkan bahwa sel bakteri tersebut telah menghilang karena proses yang disebut lisis, Fleming menamakan jamur tersebut penicillin karena jamur tersebut termasuk kedalam golongan Penicillium.

Pada bulan Mei tahun 1940, sebuah penelitian yang dipimpin oleh Florey dan Chain mengembangkan penicillin ke dalam suatu sistematik agen terapetik. Dalam penelitian ini, anak tikus yang memiliki diagnose infeksi hemolitik streptococci diuji dengan efek terapetik penicillin. Dari hasil eksperimen yang dilakukan, ternyata tikus-tikus yang diobati dengan penicillin masih tetap bertahan hidup, sedangkan tikus-tikus yang tidak diobati dengan penicillin justru mati.

Pada tahun 1942 secara masal 122 juta unit penicillin di produksi untuk uji klinis. Dan hingga sekarang proses produksi penicillin masih tetap berjalan untuk mengembangkan kuantitas produk. Pada tahun 1944 Pfizer Plants di Brooklyn memiliki ribuan gallon fermentor yang mampu memproduksi 100.000 unit vial penicillin. Proses fermentasi untuk biosintesis penicillin terbukti sangat efektif dalam meningkatkan kuantitas produksi penicillin berbasis skala besar. Pada tahun 1950, jumlah produksi penicillin meningkat hingga 200 triliyun unit (kira-kira 150 ton) per bulan.

Gambar 1. Diskoneksi senyawa penicillin

Gambar 2. Analisis retrosintesis total sintesis penicillin (Sheehan et al, 1957)

Tidak mengherankan, harga penisilin menjadi sangat tinggi. Akhirnya, Sheehan dan Henery-Logan di Institut Massachusetts Teknologi yang mengirimkan penisilin sintetis V secara total Sintesis molekul seperti Sheehan nanti. Sintesis mereka, dilaporkan pada tahun 1957 dan dirangkum dalam Skema 5, disertai dengan perkembangan kelompok pelindung phthalimide dan tert-butyl ester dan pengenalan karbodiimida alifatik sebagai Agen kondensasi untuk membentuk ikatan amida dan dalam Cincin β-laktam rapuh.

Sources:

Nicolaou, K. C., D. Vourloumis., N. Winssinger and P. S. Baran. 2000. “The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century”. Angew. Chem. Int. Ed. 39: (44 -122).

https://hanayuliana.wordpress.com/2011/01/15/kimia-medisinal-penicillin

https://id.wikipedia.org/wiki/Penisilin

KIMIA ORGANIK SINTESIS

Total Sintesis Senyawa Organik

Oleh:

Herliani Lusiana/F1C114055

(herlianilusiana26@gmail.com)

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik.Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sintesis total merupakan sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana). Sintesis total pertama senyawa organik dilakukan pada abad 19 oleh Kolbe dengan berawal dari karbon dan sulfur yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and  studyof scope) dan keterbatasan (Limitations).

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker).

Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1.16), yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti- inflamasi.  Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1.8) oleh Boots Perusahaan, dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%.

Halogenasi

Halogenasi diambil dari kata halogen yaitu anggota golongan unsur yang sangat aktif, terdiri dari fluorin, bromin, iodin, klorin, atau astatin, yang mempunyai sifat kimia sama. Sedangkan halogenasi tersebut merupakan prosesnya yaitu pemasukan halogen ke dalam senyawa organik, baik secara penambahan (adisi) maupun secara penggantian (substitusi). Halogenasi merupakan reaksi yang terjadi antara ikatan karbon-karbon rangkap (C=C) pada senyawa-senyawa alkena seperti etena dengan unsur-unsur halogen seperti klorin, bromin dan iodin. Reaksi halogenasi sendiri telah banyak digunakan di industri-industri organik maupun non-organik.

Sintesis Wöhler 

Sintesis Wöhler adalah perubahan amonium sianat menjadi urea. Reaksi kimia ini ditemukan oleh Friedrich Wöhler pada tahun 1828. Penemuan ini dianggap sebagai titik awal dimulainya kimia organik modern.

Sintesis ini penting karena untuk pertama kalinya komponen organik dapat dihasilkan dari reaktan anorganik. Penemuan ini bertentangan dengan teori vitalisme yang meyakini bahwa materi organik mengandung kekuatan khusus atau kekuatan vital. Urea ditemukan pada tahun 1799 dan sebelumnya hanya bisa didapat dari sumber biologis seperti urin.

Anti Markovnikov

Anti Markovnikov adalah reaksi adisi yang berlawanan dengan Markovnikov. Menurut Markovnikov, reaksi adisi HBr pada suatu senyawa alkena, misalnya propena, CH₂=CHCH₃atom H dari HBr akan mengikat atom C berikatan rangkap yang mengikat jumlah atom H terbanyak (yang kaya makin kaya). Menurut penelitian beliau, hasil reaksi ini campuran, 1-bromo propana dan 2-bromo propana dan jumlah terbanyak dalam campuran itu adalah 2-bromo propana.

Ketika adisi HBr pada alkena diberi senyawa peroksida (ROOR), reaksi ini dinamakan hidrobrominasi dan adisi yang terjadi adalah adisi anti Markonikov. Hal ini disebabkan oleh terbentuknya radikal Br⁺ dari HBr. Ion Br⁺ ini akan menyerang ikatan rangkap atom karbon yang mempunyai jumlah atom H terbanyak dan membentuk radikal bebas yang stabil. Sehingga pada adisi ini, tidak lagi berlaku "Yang kaya makin kaya" karena atom C dengan jumlah atom H terbanyak diikat oleh Br⁺. Sebagai contoh, propena akan membentuk 1-bromo propana.

propena + HBr → 1-bromo propana

Mengapa propena dengan HBr dapat membentuk 1-bromo propana? Mengapa senyawa peroksida dapat mempengaruhi HBr hingga membentuk ion Br⁺? Bagaimana hal ini dapat dijelaskan? Untuk lebih jelasnya, maka sebaiknya ikuti penjelasan ini melalui mekanisme reaksi atau tahapan reaksi berikut. Mula-mula senyawa ROOR dipanaskan akan mengalami pemutusan ikatan dan membentuk radikal oksi atau alkoksi, RO.

ROOR (400^oC - 600^oC) → 2 RO

Radikal RO ini bertumbukan dengan molekul-molekul HBr, maka RO akan menarik H membentuk ROH, sedang brom yang tertinggal adalah ion Br⁺.

RO + HBr → ROH + Br

Kemudian untuk selanjutnya ion Br⁺ atau radikal Br ini menyerang propena pada atom C berikatan rangkap yang mengikat atom H terbanyak.

CH₂=CHCH₃ + Br → CH₂Br-CH(CH₃)-

CH₂Br-CH(CH₃)- + ROH → CH₂Br -CH₂CH₃ + RO

2 RO → ROOR

Sources:

Treitler, Daniel S. 2012. Reagents and Strategies for the Total Synthesis of Halogenated Natural Products. Coloumbia University.

https://www.academia.edu/3818740/Sintesis_Organik

https://ceeta.wordpress.com/2013/06/11/makalah-halogenasi

https://id.wikipedia.org/wiki/Sintesis_W%C3%B6hler